Den mystiske enspænder Mr. Smith (Clive Owen) danner et ulige makkerskab med den sexede DQ (Monica Bellucci) for at beskytte et nyfødt barn mod den hårdkogte kriminelle Mr. Hertz (Paul Giamatti). De tre bliver jagtet gennem byen for fuld udblæsning, og Mr. Smith og DQ må beskytte den lille baby mod en hær af våbenglade håndlangere.